4月22日，我校衡阳医学院1999级临床医学专业校友、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的先天性耳聋基因治疗多中心临床研究，在国际期刊《自然》（Nature）正式在线发表。

论文在《Nature》发表的截图

该研究题为Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years（OTOF耳聋基因治疗多中心2.5年随访研究），研究了创新基因治疗对OTOF基因突变所致DFNB9先天性耳聋长达2.5年的多中心随访结果，探索疗效预判核心生物标志物，这是全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，也是目前受试者最多、随访时间最长、年龄覆盖最广的临床证据，系统证实了基因治疗在各年龄段安全有效，发现了疗效预判标志物，为先天性耳聋精准诊疗奠定全新临床基础。这项针对OTOF基因突变导致的DFNB9型耳聋患者的AAV基因治疗研究，发布了长达2.5年的结果，90%的患者在基因治疗后成功恢复听力，并且听力水平呈现持续、稳定的提升趋势，该研究还首次完整揭示了患者在基因治疗后的听力、言语改善的长期规律。

舒易来教授与团队成员于基因治疗后合影

全球先天性耳聋患者2600万，由OTOF耳聋基因突变引起的DFNB9型是其中严重的一类，大多患者出生即伴有双侧重度至完全感音神经性耳聋，语言与认知学习受到严重影响。长期以来，所有先天性耳聋均没有获批治疗药物。

舒易来教授带领团队长期深耕耳聋基因治疗领域，为突破这一临床瓶颈，通过多年努力攻克了一系列关键技术难题，研发出安全有效的OTOF基因治疗药物体系。2022年率先开展全球首个先天性耳聋基因治疗的临床试验，使耳聋患者恢复听力、言语和声源定位能力。相关成果2024年发表在《柳叶刀》（The Lancet）和《自然-医学》（Nature Medicine）等期刊，被《柳叶刀》选为封面导读，同期获国际同行评论“为耳聋治疗提供了范式变革”。

不过该单中心研究样本量相对小，随访时间为半年到1年。为此，舒易来教授所在的复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合南华大学附属第二医院以及其他全国共8家单位，开展多中心临床试验，共纳入42名0.8–32岁受试者，覆盖婴幼儿至成人，开展最长2.5年随访。

临床数据显示，AAV-hOTOF基因治疗90%受试者实现临床意义的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势：受试者听觉脑干反应（ABR）的平均阈值从治疗前的>97 dB nHL逐步改善至治疗后2.5年时的42 dB nHL，多频稳态诱发电位（ASSR）平均阈值从治疗前的>96 dB nHL改善至2.5年时的44 dB nHL，行为测听平均阈值从治疗前的>96 dB HL改善至2.5年时的37 dB HL。在长期随访中，完成2.5年随访的受试者，听力全部恢复至日常交谈声识别水平，57%可识别图书馆轻音，43%能听见耳语。伴随听力恢复，受试者听觉言语能力持续改善，噪声环境下的言语识别能力进一步提高，让受试者更好地融入社交、学习与生活。该疗法在成人受试者中同样有效，3名成年受试者中2名实现听力改善，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。

治疗有效受试者的ABR、ASSR及行为测听平均阈值（随访至2.5年）

研究团队通过深入分析，探究了影响OTOF基因治疗效果的相关因素：年龄、基线畸变产物耳声发射（DPOAE）引出情况和OTOF突变类型。研究发现，0.5–18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者，其中0.5–3岁低龄儿童的治疗有效率达100%，3–8岁儿童达92%，8–18岁青少年达60%。治疗前基线DPOAE引出情况可预测治疗效果。DPOAE是评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，基线时在更多频率引出DPOAE的受试者，治疗后听力恢复效果更优，有望作为预测OTOF耳聋基因治疗效果的重要生物标志物。携带双等位基因非截短突变（NT/NT）的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变（NT/T、T/T）的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异（88%–94%），说明该疗法对不同类型OTOF基因突变类型均适用。

年龄、DPOAE及基因变异类型与治疗效果关系

舒易来教授长期深耕耳聋基因治疗领域、攻坚克难并最终取得突破性成果，充分证明了我国学者的创新研发以及临床试验能力。他联合来自中国、西班牙、英国、美国、韩国和德国等国家的46位耳科学、遗传学、听力学、基因治疗及听觉康复等多学科领域专家，共同制定了全球首个先天性耳聋基因治疗国际专家共识，为推动基因治疗领域的全球标准化发展提供规范框架。他本人因此荣获第48届美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（ARO）国际“临床科学创新奖”（亚洲首位）。该项目被评为“医学界”2024年全球医疗界十大临床突破、中国医学科学院“中国2024年度重要医学进展”。

校友简介

舒易来，教授，主任医师。2004年本科毕业于南华大学临床医学系耳鼻咽喉科专业，2012年于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院完成硕博连读。现任复旦大学附属眼耳鼻喉科医院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任、上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）主任。哈佛大学医学院博士后。掌握耳鼻咽喉头颈外科疾病诊治，尤其擅长耳科手术及耳聋三级防控。聚焦耳聋基因治疗研发及临床转化等。研发出耳聋基因治疗药物和装备，主导开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，纠正了聋哑患者的听力、言语和声源定位能力，实现耳聋的病因学根治和颠覆性范式转变。相关成果发表于Nature、The Lancet、Nature Medicine、Nature Human Behavior、JAMA Neurology、Nature Review Genetics等，牵头首个遗传性耳聋基因治疗国际专家共识。获上海市青年科技杰出贡献奖、2025年科学探索奖、美国ARO临床科学创新奖（亚洲首位）等。