6月26日，我校衡阳医学院1999级临床医学专业校友、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的遗传性耳聋AAV基因治疗相关研究成果，在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》（影响因子52.5，Q1区）正式在线发表。该研究联合李华伟、陈兵教授团队完成，斩获遗传性耳聋基因治疗领域里程碑式突破，首次通过完整的动物与临床证据链，证实内耳序贯给药的安全性与有效性，成功打破“同一AAV载体无法重复给药”的行业共识，为全球先天性耳聋患者开辟了双耳治疗的全新路径。

全球超2600万人受先天性耳聋困扰，其中DFNB9型由OTOF基因突变引发，是低龄儿童重度感音神经性耳聋的高发类型。AAV基因治疗可从病因层面修复听觉细胞功能，是当前最具潜力的根治路径，但长期受困于一项共性瓶颈：首次给药后人体产生的中和抗体会阻断二次治疗，患儿仅能接受单耳治疗，无法满足语言发育、声源定位所需的双耳听觉基础，大量儿童因此错过听觉发育黄金期。这一难题长期制约基因治疗的临床落地，也是全球同领域共同攻坚的方向。

团队以Otof基因敲除小鼠为模型开展动物实验，精准选择血清中和抗体滴度峰值期，对对侧耳实施第二剂AAV1-hOTOF给药。随访26周结果突破行业固有认知：双侧耳蜗内毛细胞均成功表达目标蛋白，各频率听觉阈值与单次给药组无显著差异；即便血清抗体滴度升至1:2098，耳蜗淋巴液与脑脊液中仍未检出中和抗体，耳蜗局部炎症反应处于极低水平。

该研究首次系统印证内耳的免疫豁免特性，明确血-迷路屏障的物理隔离作用是抗体难以进入内耳的核心机制，直接打破“高抗体必阻断给药”的定论，为双侧序贯给药的临床转化筑牢了理论根基。

基于扎实的机制研究，团队采用阶梯式入组策略推进临床试验，严格把控试验风险：先期纳入低抗体滴度受试者验证安全性，确认安全后修订试验方案，取消既往行业通用的“中和抗体滴度＞1:2000即排除”标准，逐步扩大适用人群范围。

本次公布的单臂临床试验共纳入4例已接受单侧治疗的DFNB9患儿（年龄2.2-3.4岁），对其全聋对侧耳注射相同剂量AAV载体，随访26至52周。结果振奋人心：4例受试者对侧耳听力阈值均较基线显著改善，其中3例达到日常对话听力水平；疗效与中和抗体滴度无负相关，滴度最高达1:3645的受试者仍获得明确疗效；试验全程未出现剂量限制性毒性，安全性表现稳定。

此项研究是全球首个完整验证内耳AAV序贯给药的临床研究，不仅改写了遗传性耳聋的治疗范式，也为视网膜、中枢神经系统等其他免疫豁免器官的基因治疗提供了关键参考，推动整个AAV基因治疗领域的临床策略升级。

从母校求学到行业攻坚

舒易来校友

始终秉持严谨求实的治学态度

在医学前沿持续突破

以过硬成果造福患者

为母校赢得了荣誉

也为全体南华人树立了科研奋进的榜样